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Anunciada publicação de resultados provisórios de vacina contra Covid-19


A análise intermediária do estudo de Fase 1 da candidata a vacina da Moderna avaliou a aplicação de duas doses em 45 adultos saudáveis,​​com idades entre 18 e 55 anos. Os resultados reafirmam e expandem os dados positivos anunciados em 18 de maio. Títulos de anticorpos neutralizantes foram observados em 100% dos participantes avaliados.



Fotos: YouTube



A Moderna, empresa americana de biotecnologia de estágio clínico, anunciou a publicação de uma análise interina do estudo aberto da Fase 1 do mRNA- 1273, sua vacina candidata contra Covid-19, no New England Journal of Medicine. Esta análise interina avaliou um esquema de vacinação de duas doses de mRNA-1273 com 28 dias de intervalo em três níveis de dose (25, 100, 250 µg) em 45 participantes adultos saudáveis, com idades entre 18 e 55 anos, e relata os resultados até o dia 57. Os participantes das coortes de dose inicial que receberam as duas vacinações e foram avaliados em períodos pré-especificados reafirmam a avaliação interina positiva dos dados anunciada em 18 de maio e mostrou que o mRNA-1273 induziu respostas imunes rápidas e fortes contra SARS-CoV-2. O estudo foi liderado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte do Instituto Nacional de Saúde (NIH).


O mRNA-1273 foi geralmente seguro e bem tolerado, sem eventos adversos graves relatados até o dia 57. Os eventos adversos (EAs) foram geralmente transitórios e de gravidade leve a moderada. Os eventos adversos mais notáveis ​​foram observados na dose de 250 µg, com três desses 14 participantes (21%) relatando um ou mais eventos graves. Os eventos adversos sistêmicos solicitados foram mais comuns após a segunda vacinação e ocorreram em sete dos 13 (54%) participantes no grupo de 25 µg, todos os 15 participantes no grupo de 100 µg e todos os 14 participantes no grupo de 250 µg. Os eventos adversos sistêmicos mais comumente relatados após a segunda vacinação na dose de 100 µg foram fadiga (80%), calafrios (80%), dor de cabeça (60%) e mialgia (53%), todos transitórios e leves ou moderados. gravidade. O evento adverso local solicitado mais comum na dose de 100 µg foi a dor no local da injeção (100%), que também foi transitória e de gravidade leve ou moderada. A avaliação dos valores laboratoriais de segurança clínica de grau 2 ou superior e os eventos adversos não solicitados não revelaram padrões de preocupação.


Após duas vacinações, o mRNA-1273 provocou títulos robustos de anticorpos neutralizantes. No dia 43, foi observada atividade neutralizante contra SARS-CoV-2 (PRNT 80 ) em todos os participantes avaliados 2 . Na dose de 100 µg selecionada na Fase 3, os níveis médios de título geométrico foram 4,1 vezes superiores aos observados nos soros convalescentes de referência.


Após a segunda vacinação, os títulos de anticorpos neutralizantes do PsVNA foram detectados em todos os participantes em todas as coortes de dose. Os títulos médios geométricos do dia 57 na dose de 100 µg foram 2,1 vezes superiores aos observados nos soros convalescentes. Fortes correlações foram observadas entre os ensaios de ligação e neutralização e entre os ensaios de neutralização de vírus vivos e pseudovírus. Foi observada uma clara resposta à dose em títulos médios geométricos entre os níveis de dose de 25 µg e 100 µg, com aumentos adicionais mínimos na dose de 250 µg.


As respostas das células T também foram avaliadas nos níveis de dose de 25 µg e 100 µg. Após a segunda vacinação, o mRNA-1273 desencadeou respostas de células T CD4 com tendência a Th1 sem elevação significativa das respostas de células T CD4 com tendência a Th2.


A avaliação da durabilidade das respostas imunes está em andamento e os participantes serão acompanhados por um ano após a segunda vacinação, com coletas de sangue programadas ao longo desse período. Um adicional de sete coortes neste estudo de Fase 1 ter completado inscrição: um grupo de 50 ug em adultos 18-55 (n = 15), três grupos de idosos (n = 30, com idades entre 56-70, 25? G, 50 μg , e 100 µg) e três coortes de idosos (n = 30, com 71 anos ou mais, 25 µg, 50 µg e 100 µg). Espera-se que esses dados sejam publicados separadamente. Dada a maior morbimortalidade do Covid-19 em adultos mais velhos e idosos, uma evidência adicional do potencial de uma vacina para proteger essa população é uma prioridade urgente.





"Esses dados da fase 1 demonstram que a vacinação com o mRNA-1273 provoca uma resposta imune robusta em todos os níveis de dose e apóia claramente a escolha de 100 µg em um regime de reforço e reforço como a dose ideal para o estudo da fase 3", disse Tal Zaks, Diretor Médico da Moderna. "Estamos ansiosos para começar nosso estudo de Fase 3 do mRNA-1273 este mês para demonstrar a capacidade da nossa vacina de reduzir significativamente o risco de doença por Covid-19".


“Esses dados positivos da Fase 1 são encorajadores e representam um importante passo adiante no desenvolvimento clínico do mRNA-1273, nosso candidato a vacina contra o Covid-19, e agradecemos ao NIHpor sua colaboração contínua. A equipe continua focada em iniciar nosso estudo de Fase 3 este mês e, se for bem-sucedida, preencher um BLA ”, disse Stéphane Bancel, Diretor Executivo da Moderna. "Estamos comprometidos em promover o desenvolvimento clínico do mRNA-1273 o mais rápido e seguro possível, enquanto investimos para ampliar a fabricação, para que possamos ajudar a resolver esta emergência de saúde global".


Ambas as coortes, adultos saudáveis ​​com idades entre 18-55 anos (n = 300) e idosos com 55 anos ou mais (n = 300), no estudo de Fase 2 da empresa com mRNA-1273, estão totalmente matriculados. Este estudo de confirmação de dose, controlado por placebo, de Fase 2, está avaliando a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade de duas vacinas de mRNA-1273 com 28 dias de intervalo. Cada participante está recebendo placebo, uma dose de 50 μg ou 100 μg em ambas as vacinas.


O protocolo do estudo da Fase 3 foi revisado pelo Administração de Medicamentos e Alimentos dos EUA (FDA) e está alinhado às orientações recentes da FDA sobre o desenho de ensaios clínicos para estudos de vacinas Covid-19. Espera-se que o estudo randomizado, controlado por placebo, 1: 1 inclua aproximadamente 30.000 participantes no nível de dose de 100 µg noNOSO endpoint primário será a prevenção da doença sintomática da Covid-19. Os principais desfechos secundários incluem a prevenção da doença grave de Covid-19 (conforme definido pela necessidade de hospitalização) e a prevenção da infecção por SARS-CoV-2. A análise de eficácia primária será uma análise orientada a eventos, com base no número de participantes com doença Covid-19 sintomática. A eficácia da vacina alvo (VE) contra o Covid-19 para fornecer premissas é de 60% (intervalo de confiança de 95% para excluir um limite inferior> 30%).


Os dados serão revisados ​​por um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados independente, organizado pela NIH. Espera-se que o estudo tenha duas análises intermediárias (em aproximadamente 53 e 106 eventos), antes de uma análise final orientada a eventos, em aproximadamente 151 eventos. Este estudo de fase 3 foi denominado estudo COVE. O identificador ClinicalTrials.gov é NCT04470427. Prevemos que os sites sejam iniciados a partir de 21 de julho e que a inscrição no estudo comece em 27 de julho.


A Moderna está trabalhando em estreita colaboração com a Operation Warp Speed ​​(OWS) eo NIH, incluindo a Rede de Ensaios de Prevenção COVID-19 (COVPN) do NIAID, para conduzir o estudo COVE da Fase 3. Trabalhando em conjunto com colaboradores comoNIH, a empresa espera alcançar um objetivo compartilhado de que os participantes do estudo COVE sejam representativos das comunidades de maior risco para o COVID-19 e de nossa sociedade diversificada.


A empresa concluiu a fabricação da vacina necessária para iniciar o estudo da Fase 3. Com a dose da Fase 3 sendo finalizada em 100 μg, ela permanece no caminho certo para fornecer aproximadamente 500 milhões de doses por ano e, possivelmente, até 1 bilhão de doses por ano, começando em 2021 a partir do laboratório interno da Companhia.


Fonte: Moderna, Inc.



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